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長鏈非編碼RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)是一類本身不編碼蛋白,長度在200-100000 nt之間的RNA分子。它可在多層面上(表觀遺傳調控、轉錄調控以及轉錄后調控等)調控基因的表達。lncRNA最初被認為是RNA聚合酶II轉錄的副產物,是一種“噪音”,不具有生物學功能。研究表面,lncRNA參與了X染色體沉默、染色體修飾和基因組修飾、轉錄激活、轉錄干擾、核內運輸等過程,其調控作用正在被越來越多的人研究。
LncRNA可分為五類:Antisense lncRNA(反義長非編碼RNA),Intronic transcript (內含子非編碼RNA),Large intergenic noncoding RNA(lincRNA),Promoter-associated lncRNA(啟動子相關lncRNA)以及UTR associated lncRNA(非翻譯區lncRNA)。
哺乳動物蛋白編碼基因占總RNA的1%,長鏈非編碼RNA占總RNA的比例可達4%-9%,這些長鏈非編碼RNA是基因功能研究的又一座寶庫。目前發現的許多lncRNA都具有保守的二級結構,一定的剪切形式以及亞細胞定位。它們在基因組上相對于蛋白編碼基因的位置,可以分為5種:正義鏈(sense)、反義鏈(antisense)、雙向(bidirectional)、內含子間(intronic)、基因間(intergenic),其所在的位置與其功能有一定的相關性。
圖1 不同位置lncRNA示意圖
LncRNA具有以下特點:
1 lncRNAs通常較長,具有mRNA樣結構,經過剪接,具有polyA尾巴與啟動子結構,分化過程中有動態的表達與不同的剪接方式。
2 有組織特異性與時空特異性,不同組織之間的lncRNA表達量不同,同一組織或器官在不同生長階段,其中的lncRNA表達量也會變化。
3 調控多樣性,lncRNA可從染色質重塑、轉錄調控及轉錄后加工等多種層面實現對基因表達的調控。lncRNAs啟動子同樣可以結合轉錄因子,如Oct3/4,Nanog, CREB, Sp1, c-myc, Sox2與p53,局部染色質組蛋白同樣具有特征性的修飾方式與結構特征。
4 序列上保守性較低,只有約12%的lncRNA可在人類之外的其它生物中找到。
5 在腫瘤與其他疾病中有特征性的表達方式。